2025药典对明胶空心胶囊原料凝胶强度的要求解读

一粒明胶空心胶囊，从填充药粉到患者服用，需要经历灌装、包装、运输、储存等多重机械应力考验。如果囊壳强度不足，可能在灌装中破裂、在运输中碎裂；如果强度过高，又可能影响崩解时限和药物释放。而决定这一“强度"的底层密码，正是明胶原料的凝胶强度——即冻力（Bloom值）。

2025年10月1日，2025年版《中华人民共和国药典》正式实施。其中，四部通则0634《凝胶强度测定法》 作为本次修订的重要新增内容，为药用明胶、胶囊用明胶及其他具有凝胶特性的药用辅料的质量控制提供了科学、统一的技术依据。通则0634明确规定：药用明胶的凝冻强度应≥200 Bloom g。

这200g，正是明胶空心胶囊原料凝胶强度的法定低门槛。本文将从标准定位、定义内涵、测试方法、与相关标准的关系、企业应对等维度，对2025药典这一要求进行系统解读。

一、0634通则的定位：凝胶强度从“可选"升级为“法定"

在2025版药典之前，凝胶强度的检测方法长期处于分散、碎片化的状态——有的依赖经验性的“手感"判断，有的参照GB 6783-2013等食品标准，缺乏统一、专属于药用辅料的技术规范。

2025版《中国药典》四部0600“物理常数测定法"系列中，新增了0634《凝胶强度测定法》 。这是凝胶强度检测在药典中首*独立成章，标志着这一检测项目从过去的行业惯例上升为法定要求。

0634通则的适用范围覆盖三大类对象：药用明胶及辅料（明胶、卡拉胶、海藻酸钠、卡波姆、泊洛沙姆等）；胶类中药及其制剂（阿胶、鹿角胶、龟甲胶等）；新型制剂（3D打印生物凝胶等）。对于明胶空心胶囊生产企业而言，0634通则是明胶原料入厂检验、生产过程控制及成品放行的核心依据。

二、凝胶强度的科学定义与核心参数

2.1 定义：穿透4mm所需的最大力值

根据0634通则，凝胶强度系用探头垂直作用于供试品的力表示——在特定的测定温度下，将特定面积的探头以一定速率下降至供试品表面下某一固定距离时所需的力。

对于药用明胶，凝冻强度被明确定义为：在10℃±0.1℃条件下，直径12.7mm的圆柱探头以0.5mm/s速度穿透6.67%明胶溶液凝胶表面4mm时的最大作用力值，单位以Bloom g计。

这一定义源于经典的Bloom测试法（勃鲁姆法） ，现已收载于2025版《中国药典》四部通则0634及欧洲药典中，成为全球明胶行业的通用语言。

2.2 必须严格控制的五大核心参数

0634通则对检测条件进行了全面规范：

（1）探头规格：12.7mm±0.01mm——表面光滑、边缘尖锐的圆柱形探头。探头面积的准确性是保证数据可比性的基础——探头面积偏差5%即可导致结果误差高达10%。

（2）下压速度：0.5mm/s——药用明胶须采用此恒定速率。速度过快会产生惯性效应导致强度值偏高，速度过慢则可能因凝胶的应力松弛使结果偏低。

（3）穿刺深度：4mm——固定深度，位移精度需达0.01mm。这一深度取代了以往以“观察到凝胶破裂"为判定依据的不精确做法。

（4）凝胶化温度：10℃±0.1℃——恒温水浴需具备±0.1℃控温精度。研究表明，温度从10℃升至10.5℃可能导致Bloom值下降5%～8%。

（5）样品浓度：6.67%（w/w）——明胶溶液浓度。浓度偏差±0.1%即可导致凝胶强度变化5～10 Bloom g。

2.3 新旧标准的核心差异

三、≥200 Bloom g：低要求的科学依据

3.1 法定门槛的量化规定

通则0634明确规定：药用明胶的凝冻强度应≥200 Bloom g。行业实践中，高*制剂要求≥220g。明胶行业习惯将凝胶强度在150 Bloom以下的称为低冻力明胶，150～250 Bloom称为中高冻力明胶，250 Bloom以上称为高冻力明胶。

3.2 200g阈值的工程意义

这一200g的法定门槛，与空心胶囊的实际生产工艺和终端性能密切相关：

低于180 Bloom——明胶易导致胶囊在填充、运输过程中碎裂。研究证实，凝冻强度骤降至180 Bloom g时，软胶囊硬度普遍低于18N，崩解时限延长20%。

180～200 Bloom区间——品质不稳定，存在生产风险。明胶凝冻强度＜200 Bloom g时，软胶囊硬度合格率仅为75%。

≥200 Bloom——明胶具备足够的网络结构强度，制成的空心胶囊能够承受灌装、运输等全流程机械应力。当凝冻强度达到220～260 Bloom g时，硬度合格率可提升至95%。

3.3 原料端管控与成品质量的关联

明胶的凝胶强度与空心胶囊的拔壳成功率、运输破损率、崩解时限等指标密切相关。强度不足的胶囊易发生破碎，强度过高的胶囊则可能导致崩解延迟。将原料凝胶强度的低要求设定为200g，正是基于对“强度-成型性-崩解性"三者平衡的科学考量——既确保囊壳在生产和使用中具备足够的机械强度，又不至于因强度过高而影响崩解性能。

四、测试方法的标准化要求

4.1 样品制备的“三大硬杠杠"

2025版药典对药用明胶凝胶强度检测的样品制备提出了三大标准化要求：

1. 浓度标准化：明胶溶液浓度为6.67%（w/w）

2. 溶解标准化：需在65±2℃水浴加热15分钟溶解，室温冷却15分钟

3. 凝胶化标准化：于10.0±0.1℃恒温环境中静置17±1小时

4.2 仪器设备的硬性要求

0634通则对凝胶强度测定仪器提出了明确的性能要求：

4.3 数据完整性与合规要求

0634通则对数据管理提出了高要求：测试报告需包含完整的原始力-位移曲线、环境参数、操作人员信息等内容，支持审计追踪与电子签名。这一要求意味着：仅有一台能测出凝胶强度的仪器远远不够，仪器还必须具备完整的数据管理功能——用户权限分级、操作记录留存、数据不可篡改、审计追踪可查。

五、与相关标准的关系

2025版药典0634通则并非孤立存在，它与多个标准共同构成了明胶空心胶囊的质量控制体系。

GB 13731-1992《药用明胶硬胶囊》 ——我国硬胶囊产品的专用国家标准。该标准同样采用勃鲁姆法测定冻力强度：将6.67%的明胶溶液在10℃±0.1℃条件下冷却16～18小时形成胶冻，以0.5mm/s的恒定速度垂直下压胶冻表面4.0mm时，所承受的最大力值即为冻力强度。

QB 2354-2005《药用明胶》 ——与药典0634、GB 13731共同构成明胶质量控制的三大标准支柱。

GB 6783-2013《食品添加剂 明胶》 ——食品级明胶的标准，其凝胶强度分级体系（A*级≥220、B级≥180、C级≥120）与药典要求形成衔接。

三个标准虽均采用勃鲁姆法，但在具体的指标限值和要求严格程度上存在差异。对于明胶空心胶囊生产企业而言，需根据产品用途（药用/食品用）和销售市场（国内/出口）选择适用的标准体系。

六、对空心胶囊生产企业的实践启示

2025药典将明胶原料凝胶强度的低要求设定为≥200 Bloom g，对明胶空心胶囊生产企业提出了三个层面的新要求：

原料入厂检验的升级——凝胶强度检测不再是“可选项"，而是“必选项"。企业必须在明胶原料入厂环节，按照0634通则规定的标准化方法进行凝胶强度检测，从源头剔除强度不达标的原料。

检测设备的合规升级——传统的简易检测方式已无法满足GMP核查、药品出厂放行的合规需求。企业需要配备严格匹配药典0634技术参数的凝胶强度测定仪——采用标准12.7mm圆柱探头、精确控制0.5mm/s下压速度与4mm标准压入深度、支持多级权限管理和审计追踪功能。

全链条质量追溯体系的建立——从明胶原料的凝胶强度检测，到空心胶囊成品的硬度与脆碎性能评估，企业应建立“原料检验→过程控制→成品放行"的全链条质控体系。每一次检测的原始力-位移曲线、环境参数、操作人员信息全部可追溯、不可篡改，满足GMP核查与药监飞检要求。

七、结语：200g，一条不可逾越的质量红线

2025年版《中国药典》四部通则0634的正式实施，将明胶空心胶囊原料的凝胶强度低要求锁定在≥200 Bloom g。这200g，不是建议性的参考值，而是具有法定效力的质量红线。

从标准的“散见于各部"到“独立成章"，从检测方法的“各自为政"到“统一规范"，从数据管理的“无强制要求"到“审计追踪、电子签名"——0634通则的每一项变化，都在将明胶空心胶囊的原料质量控制推向更精准、更规范、更可追溯的方向。

对于明胶空心胶囊生产企业而言，理解并满足这200g的法定要求，不仅是为了通过GMP核查和药监飞检，更是为了确保每一粒空心胶囊从生产线到患者手中，都能以完整、可靠的形态完成它的使命。200g，是原料的门槛，更是品质的底线。

关于济南西奥机电有限公司

济南西奥机电有限公司是一家专业从事各类材料测试仪器研发、制造、销售与服务的综合性企业。公司产品涵盖包装材料测试、医疗器械材料及包装、药品测试、胶粘剂、纺织品、纸张和纸板容器测试以及质构分析等领域，并提供定制特殊测试需求、自动化改造等服务。产品应用覆盖包装、食品、医疗、制药、胶粘剂、饮料、日化、纺织、塑料、电子、质检机构等行业。

在凝胶强度检测领域，公司推出的GST系列明胶凝冻强度测试仪（冻力仪） ，严格遵循2025年版《中国药典》四部通则0634《凝胶强度测定法》 、GB 13731-1992《药用明胶硬胶囊》 及GB 6783-2013《食品添加剂 明胶》 等标准要求设计。仪器采用直径12.7mm标准圆柱探头（精度优于±0.01mm），高精度力值传感器（分辨率0.01N，示值误差≤±0.5% F.S. ），精密位移控制系统（位移精度0.01mm），支持0.5mm/s标准测试速度与4mm固定穿刺深度。7英寸HMI触摸屏实时显示力-位移曲线，内置用户分级权限管理、审计追踪与数据溯源功能，测试报告可包含样品信息、测试条件、原始力-位移曲线、统计结果等完整内容，满足2025药典0634对凝胶强度≥200 Bloom g的法定检测及GMP对数据完整性的合规要求。产品适用于明胶空心胶囊生产企业、药用明胶生产商、制药企业及质检机构的明胶原料入厂检验、生产过程控制与成品放行检测，为明胶空心胶囊原料凝胶强度的精准测定与合规管控提供从标准化样品制备到精准数据输出的全流程解决方案。